继VV116新冠口服药合作之后，1月26日，君实生物(1877.HK，688180.SH)宣布与苏州旺山旺水生物医药有限公司(旺山旺水)达成合作，共同承担靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候选新药VV993在全球除乌兹别克斯坦、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、土库曼斯坦、塔吉克斯坦(中亚五国)外的国家或地区范围内的研究、生产及商业化工作。VV993由中国科学院上海药物研究所(上海药物所)和中国科学院共同研发。

3CL蛋白酶(3C-likeprotease，3CLpro)是新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出现的多个新冠病毒变异株中几乎没有变化，属于高度保守的抗新冠病毒药物研发的重要靶标。目前全球进展最快的3CL蛋白酶抑制剂是辉瑞的口服抗病毒候选药物，已获紧急使用授权。

据21世纪经济报道记者了解，上海药物所的科研人员在前期一系列研究与优化基础上，得到化学结构上区别于在研同类候选药物的新型有机小分子化合物VV993，能够以新的结合模式抑制3CL蛋白酶。在新冠病毒感染的细胞模型实验中，VV993可以有效抑制新冠病毒复制。在新冠病毒感染的小鼠模型中，VV993不仅可以有效降低病毒复制，还能显著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理改变。其它成药性方面，VV993安全性较好，目前没有发现心脏毒性和神经毒性作用。综合目前研究结果显示，VV993是安全、可口服、动物模型上有效的抗新冠病毒候选化合物，具有重要的开发价值。

目前，君实生物已形成由多款抗新冠病毒中和抗体药物与小分子口服药物组成的研发管线。

在中和抗体药物领域，首款商业化产品埃特司韦单抗(项目代号：JS016)是中国最早加入全球抗疫的中和抗体药物，由君实生物与中国科学院微生物研究所共同开发。截至目前，埃特司韦单抗与公司海外合作伙伴礼来制药的另一款抗体药物组成的双抗体疗法已在超过15个国家和地区获得使用授权。此外，公司的第二款中和抗体药物JS026的临床试验申请已于2021年11月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于新冠肺炎的预防和治疗。

在小分子口服药物领域，首款口服核苷类抗新冠病毒药物VV116目前正在开展全球多中心临床研究，其中3项在中国开展的I期研究已于近日完成，初步结果显示临床安全性良好，针对轻中度COVID-19患者的国际多中心II/III期临床试验正在进行中。VV116由上海药物所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水、中国科学院中亚药物研发中心共同研发，由君实生物与旺山旺水共同承担该药物在全球范围内的临床开发和产业化工作。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获得使用授权。

此前，君实生物首席执行官李宁博士在接受21世纪经济报道记者采访时也表示，根据经验，一款药物无法做到面面俱到，随着我们对于疾病的了解以及治疗手段的开发越来越深入，疗法的选择可能会经历渐进式的替代，也可能会形成一套互相补充的“组合拳”。针对感染类疾病的药物研发，通常会考虑几方面，药物的覆盖广度，以及药物的疗效与安全性。广度包括药物的可及性(比如产能、价格的可负担性)，耐药性(能否克服病毒变异)，还有能否适用于疾病各个阶段的治疗。

中和抗体药物作为抗病毒的特异性药物，其作用机制和开发路径相对明确，近年来科学界对于埃博拉、HIV、RSV等疾病的研究中，抗体药物都显示出了良好的疗效和安全性。借助成熟的抗体研发和产业化平台，像君实生物这类生物制药企业能够在极短的时间内就开发出针对新冠病毒的中和抗体药物，甚至立项不到一年就获得了三期临床的确证性数据，被授权在各个国家使用，不仅用于治疗，还获得授权用于暴露前/后预防。因此，在全球的抗疫过程中，抗体药物在过去1-2年间，凭借开发速度、疗效和安全性优势已做出了相当的贡献。

“不过从广度维度来看，抗体药物并不完美。大分子药物的生产要求和成本较高，对于全球层面的覆盖程度有限。另一类比较常见的抗病毒药物是小分子药物，包括口服或注射类。与抗体药物相比，小分子药物，特别是口服小分子药物的生产成本、生产难度都相对较低，给药方式便利，因此在可及性方面拥有突出优势。”李宁博士强调，抗体药物同时包括了治疗和预防(暴露前/后预防)两种功能，从这点上它和口服药物所覆盖的人群和功能不尽相同。

此外，就治疗功能来说，目前口服药物尚未广泛投入临床应用，尚不能明确判断两类药物将是互补还是替代关系。从广泛普及的角度考虑，新冠肺炎的常态治疗可能主要还是靠有效价低的口服药物。

据悉，VV116和VV993是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物，除了可以单独使用发挥各自的临床优势或特点，还具有“联合用药抗病毒，相得益彰好疗效”的发展前景。

此前(12月30日)，VV116在乌兹别克斯坦获紧急使用授权。由此，继默沙东、辉瑞新冠口服药获批之后，全球又一个获批上市的新冠口服药。目前，VV116已在国内进入临床试验阶段。

至于何时才能在国内上市，君实生物方面在接受21世纪经济报道记者采访时表示，公司目前正在积极推进VV116的临床试验，正在准备该药物国际多中心二、三期临床试验。

（文章来源：21新健康）

关键词： 新冠病毒 君实生物 口服 VV993 开发新 药物 VV116 口服药